Syndrome de Légius
Une maladie génétique caractérisée par de multiples macules café au lait, des taches de rousseur et quelques autres signes. Les personnes atteintes de cette maladie peuvent également souffrir de problèmes cardiaques tels qu’une cardiomyopathie hypertrophique ou une sténose pulmonaire, ainsi que d’une déficience intellectuelle, généralement légère. Ils courent un risque accru de cancer, mais la cause de ce phénomène n’est pas claire. Elle est étroitement liée à la neurofibromatose de type 1. Dans certains cas, ces deux troubles partagent des caractéristiques cliniques qui se chevauchent et appartiennent ensemble au groupe de troubles appelés RASopathies (troubles provoqués par des mutations dans les gènes codant pour des composants de la protéine Ras/activée par un mitogène. voie kinase).
Les mutations du gène SPRED1 provoquent le syndrome de Legius. Ces mutations réduisent la fonction de la protéine Spred-1, conduisant à une signalisation hyperactive dans la cellule. Cette signalisation contrôle la croissance des cellules, leur mouvement et leur autodestruction. Les personnes atteintes de cette maladie ont 50 % (1 chance sur 2) de transmettre le changement pathogène du gène SPRED1 à chaque enfant.
Il est difficile de poser un diagnostic de syndrome de Legius sur la seule base des caractéristiques cliniques, car les macules café au lait et les taches de rousseur sont courantes dans de nombreuses autres affections. Des tests de diagnostic moléculaire peuvent confirmer le diagnostic.
Bien que le nombre de personnes atteintes de cette maladie soit faible, la plupart des membres de la famille ont été identifiés grâce à une combinaison de tests moléculaires pour NF1 et SPRED1 et de conseils génétiques. Étant donné que ce trouble est associé à l’apparition précoce des macules classiques de café au lait, un médecin devrait envisager de tester cette maladie chez les enfants ayant des antécédents de plusieurs CALM et taches de rousseur. Si un variant pathogène SPRED1 est détecté, des tests prénatals pour une grossesse à risque accru et des tests génétiques préimplantatoires sont possibles. Legius syndrome